抗焦慮藥物（anxiolytic drugs）的應(yīng)用范圍廣泛，種類較多，具有中樞或外周神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的藥物都曾列入此類，并用于臨床。目前，應(yīng)用最廣的為苯二氮 卓 類，其他還有丁螺環(huán)酮、b腎上腺素受體阻滯劑如普萘洛爾。三環(huán)類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑和新型抗抑郁藥以及部分抗精神病藥（小劑量使用）均有抗焦慮作用。苯二氮 卓 類除了抗焦慮作用外，常作為鎮(zhèn)靜催眠藥物使用，因此被濫用現(xiàn)象較嚴(yán)重，如何合理應(yīng)用還是值得注意的問題。本節(jié)主要介紹苯二氮 卓 類藥物和丁螺環(huán)酮。

一、苯二氮 卓 類

苯二氮 卓 類（benzodiazepines）目前有2000多種衍生物，國內(nèi)常用的只有十余種。苯二氮 卓 類藥物作用于g-氨基丁酸（GABA）受體、苯二氮 卓 受體和氯離子通道的復(fù)合物。通過增強(qiáng)GABA的活性，進(jìn)一步開放氯離子通道，氯離子大量進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，引起神經(jīng)細(xì)胞超極化，從而起到中樞抑制作用。具體表現(xiàn)為4類藥理作用：①抗焦慮作用，可以減輕或消除神經(jīng)癥患者的焦慮不安、緊張、恐懼情緒等；②鎮(zhèn)靜催眠作用，對(duì)睡眠的各期都有不同程度的影響；③抗驚厥作用，可以抑制腦部不同部位的癲癎病灶的放電不向外圍擴(kuò)散；④骨骼肌松弛作用：系抑制脊髓和脊髓上的運(yùn)動(dòng)反射所致。

1．適應(yīng)證和禁忌證 苯二氮 卓 類既是抗焦慮藥也是鎮(zhèn)靜催眠藥。臨床應(yīng)用廣泛，用于治療各型神經(jīng)癥、各種失眠以及各種軀體疾病伴隨出現(xiàn)的焦慮、緊張、失眠、自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等癥狀，也可用于各類伴焦慮、緊張、恐懼、失眠的精神病以及激越性抑郁、輕性抑郁的輔助治療。還可用于癲癎治療和酒精急性戒斷癥狀的替代治療。

凡有嚴(yán)重心血管疾病、腎病、藥物過敏、藥物依賴、妊娠頭3月、青光眼、重癥肌無力、酒精及中樞抑制劑使用時(shí)應(yīng)禁用。老年、兒童、分娩前及分娩中慎用。

2．藥物的選擇 選擇藥物時(shí)，既要熟悉不同藥物的特性，又要結(jié)合患者的特點(diǎn)。如患者有持續(xù)性焦慮和軀體癥狀，則以長半衰期的藥物為宜，如地西泮、氯氮卓。如患者焦慮呈波動(dòng)形式，應(yīng)選擇短半衰期的藥物，如奧沙西泮、勞拉西泮等。阿普唑侖具有抗抑郁作用，伴抑郁的患者可選用此藥。對(duì)睡眠障礙常用氟西泮、硝西泮、艾司唑侖、氯硝西泮、咪達(dá)唑侖等。氯硝西泮對(duì)癲癎有較好的效果。戒酒時(shí)，地西泮替代最好。緩解肌肉緊張可用勞拉西泮、地西泮、硝西泮。兩種甚至三種苯二氮 卓 類藥物同時(shí)合用是應(yīng)當(dāng)避免的。

3．用法和劑量 多數(shù)苯二氮 卓 類的半衰期較長，所以無須每日3次給藥，每日1次即可。或因病情需要，開始可以每日2～3次，病情改善后，可改為每日1次。苯二氮 卓 類治療開始時(shí)可用小劑量，3～4天加到治療量。急性期患者開始時(shí)劑量可稍大些，或靜脈給藥，以控制癥狀。

4．維持治療 神經(jīng)癥患者，病情常因心理社會(huì)因素而波動(dòng)，癥狀時(shí)重時(shí)輕。因此，苯二氮 卓 類藥物控制癥狀后，無須長期應(yīng)用，長期應(yīng)用也不能預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)，且易導(dǎo)致依賴性。撤藥宜逐漸緩慢進(jìn)行，緩慢減藥后仍可維持較長時(shí)間的療效。對(duì)于病情遷延或難治性患者，應(yīng)考慮采用抗抑郁藥或丁螺環(huán)酮等長期治療。

5．副作用 苯二氮 卓 類藥物的副作用較少，一般能很好地耐受，偶有嚴(yán)重并發(fā)癥。最常見的副作用為嗜睡、過度鎮(zhèn)靜、智力活動(dòng)受影響、記憶力受損、運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)性減低等。上述副作用常見于老年或有肝臟疾病者。血液、肝和腎方面的副作用較少見。偶見興奮、夢(mèng)魘、譫妄、意識(shí)模糊、抑郁、攻擊、敵視行為等。妊娠頭3個(gè)月服用時(shí)，有引起新生兒唇裂、腭裂的報(bào)道。

苯二氮 卓 類藥物的毒性作用較小。作為自殺目的服入過量藥物者，如果同時(shí)服用其他精神藥物或酒精易導(dǎo)致死亡。單獨(dú)服藥過量者常進(jìn)入睡眠，可被喚醒，血壓略下降，在24～48小時(shí)后醒轉(zhuǎn)。處理主要是洗胃、輸液等綜合措施。血液透析往往無效。

6．耐受與依賴 苯二氮 卓 類可產(chǎn)生耐受性，應(yīng)用數(shù)周后需調(diào)整劑量才能取得更好療效。長期應(yīng)用后可產(chǎn)生依賴性，包括軀體依賴和精神依賴，與酒精和巴比妥可發(fā)生交叉依賴。軀體依賴癥狀多發(fā)生在持續(xù)3個(gè)月以上者，并且短半衰期藥物較易產(chǎn)生依賴。突然中斷藥物，將引起戒斷癥狀。戒斷癥狀多為焦慮、激動(dòng)、易激惹、失眠、震顫、頭痛、眩暈、多汗、煩躁不安、耳鳴、人格解體及胃腸癥狀（惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、便秘）。嚴(yán)重者可出現(xiàn)驚厥，此現(xiàn)象罕見但可導(dǎo)致死亡。因此，苯二氮 卓 類藥物在臨床應(yīng)用中要避免長期應(yīng)用。停藥宜逐步緩慢進(jìn)行。

二、丁螺環(huán)酮

丁螺環(huán)酮（buspirone）是非苯二氮 卓 類抗焦慮藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于阿扎哌隆類（azapirones），系5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑。通常劑量下沒有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠、肌肉松弛作用，也無依賴性報(bào)道。主要適用于廣泛性焦慮癥，還可用于伴有焦慮癥狀的強(qiáng)迫癥、酒精依賴、沖動(dòng)攻擊行為以及抑郁癥。對(duì)驚恐發(fā)作療效不如三環(huán)抗抑郁藥。與其他鎮(zhèn)靜藥物、酒精沒有相互作用。不會(huì)影響患者的機(jī)械操作和車輛駕駛。孕婦、兒童和有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者應(yīng)慎用?？菇箲]治療的劑量范圍15～45mg/日，分3次口服。起效比苯二氮 卓 類慢。用于抑郁癥時(shí)劑量應(yīng)大些，劑量范圍60～90mg/日。不良反應(yīng)較少，如口干、頭暈、頭痛、失眠、胃腸功能紊亂等。