抗精神病藥物(antipsychotic drugs)主要用于治療精神分裂癥和其他具有精神病性癥狀的精神障礙。
(一)第一代抗精神病藥
又稱神經(jīng)阻滯劑(neuroleptics)、傳統(tǒng)抗精神病藥、典型抗精神病藥,或稱多巴胺受體阻滯劑。其主要藥理作用為阻斷中樞多巴胺D2受體,治療中可產(chǎn)生錐體外系副反應(yīng)和催乳素水平升高。代表藥為氯丙嗪、氟哌啶醇等。第一代抗精神病藥物可進(jìn)一步按臨床作用特點(diǎn)分為低效價(jià)和高效價(jià)兩類。前者以氯丙嗪為代表,鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)、抗膽堿能作用明顯、對心血管和肝臟毒性較大、錐體外系副作用較小、治療劑量較大;后者以氟哌啶醇為代表,抗幻覺妄想作用突出、鎮(zhèn)靜作用較弱、對心血管和肝臟毒性小、錐體外系副作用較大、治療劑量較小。
(二)第二代抗精神病藥
又稱非傳統(tǒng)抗精神病藥、非典型抗精神病藥、新型抗精神病藥物等。第二代藥物在治療劑量時(shí),通常較少或不產(chǎn)生錐體外系癥狀和催乳素水平升高。按藥理作用分為四類:①5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑(serotonin-dopamine antagonists, SDAs),如利培酮、齊哌西酮(ziprasidone)。②多受體作用藥(multi-acting receptor targeted agents,MARTAs),如氯氮平、奧氮平、喹硫平、左替平(zotepine)。③選擇性D2/D3受體拮抗劑,如氨磺必利(amisulpride)、瑞莫必利(remoxipride)。④D2、5-HT1A受體部分激動(dòng)劑和5-HT2A受體拮抗劑,如阿哌普唑(aripiprazole)。
抗精神病藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類對藥物開發(fā)和臨床應(yīng)用均有意義。如果某個(gè)抗精神病藥物在充足劑量、充足療程下效果不佳,則可以換用不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu),還可將抗精神病藥物分為:①吩噻嗪類(phenothiazines);②硫雜蒽類(thioxanthenes);③丁酰苯類(butyrophenones);④苯甲酰胺類(benzamides);⑤二苯二氮類(dibenzodiazepines);⑥其他。